ЛУЦЕНТИС р-р д/ин. 10 мг/мл фл. 0,23 мл, + шприц, 2 иглы № 1

ЛУЦЕНТИС р-р д/ин. 10 мг/мл фл. 0,23 мл, + шприц, 2 иглы № 1

Артикульный номер: 112711

Форма: р-р д/ин. 10 мг/мл фл. 0,23 мл, + шприц, 2 иглы

Производитель: Novartis Pharma Stein (Швейцария)

В наличии (г. Харьков)
Цена:
19 190,49 грн.
Кол-во:

ЛУЦЕНТИС (LUCENTIS)

RANIBIZUMABUM     S01L A04

Novartis Pharma

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 10 мг/мл фл. 0,23 мл, + шприц, 2 иглы, № 1

 Ранибизумаб10 мг/мл

Прочие ингредиенты: α,α-трегалозы дигидрат; L-гистидина гидрохлорид, моногидрат; L-гистидин; полисорбат 20; вода для инъекций.

№ UA/9924/01/01 от 07.08.2009 до 07.08.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Ранибизумаб — фрагмент рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против человеческого сосудистого эндотелиального фактора роста А (VEGF-A). Он имеет высокую степень сродства к изоформам VEGF-A (например VEGF-110, VEGF-121 и VEGF-165) и таким образом предотвращает прикрепление VEGF-A к его рецепторам VEGFR-1 и VEGFR-2. Прикрепление VEGF-A к его рецепторам приводит к пролиферации эндотелиальных клеток и неоваскуляризации, а также изменению проницаемости сосудов, что, как считается, способствует развитию неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД) и диабетического макулярного отека, вторичного по отношению к тромбозу вен сетчатки.
Клиническая безопасность и эффективность препарата Луцентис изучалась в 3 рандомизированных, двойном слепом и плацебо*- или активно контролируемом исследованиях пациентов с неоваскулярной ВМД. В целом было зарегистрировано 1323 пациента (879 активной и 444 контрольной групп).
В исследовании FVF2598g (MARINA) пациентам с минимальными проявлениями классической и скрытой неклассической форм ВМД вводили интравитреально 1 раз в месяц препарат Луцентис в дозе 0,3 и 0,5 мг или плацебо. В целом зарегистрировано 716 пациентов (238 — группа плацебо; 238 — Луцентис 0,3 мг; 240 — Луцентис 0,5 мг) и данные лечения за 24 мес.
В исследовании FVF2587g (ANCHOR) пациенты с преимущественно классической формой ВМД получали: 1) 1 раз в месяц интравитреально инъекцию препарата Луцентис в дозе 0,3 мг или плацебо-фотодинамическую терапию (ФДТ); 2) 1 раз в месяц — интравитреально инъекцию препарата Луцентис в дозе 0,5 мг или плацебо-ФДТ; 3) интравитреальные инъекции плацебо- и вертепорфин-ФДТ. Группе «плацебо-интравитреальные инъекции и вертепорфин-ФДТ» назначали препарат Луцентис как первую инъекцию, а затем каждые 3 мес, если флуоресцентная ангиография свидетельствовала о сохранении или восстановлении проницаемости сосудов. В целом были зарегистрированы 423 пациента (143 — группа плацебо; 140 — Луцентис 0,3 мг; 140 — Луцентис 0,5 мг) и данные лечения за 24 мес.
В обоих исследованиях основной эффективной конечной точкой было соотношение пациентов, зрение которых сохранено (потеря остроты зрения <15 букв в течение 12 мес), и контрольной группы. Почти у всех пациентов, получавших лечение препаратом Луцентис (около 95%), острота зрения была сохранена. У 33–41% пациентов отмечено существенное улучшение остроты зрения (увеличение на ≥15 букв после 12 мес лечения). Степень ВМД значительно не влияла на результаты лечения.
*Плацебо представляло собой процедуру обезболивания глаза, которая проводилась идентично проведению инъекции препарата Луцентис. Верхушку шприца без иглы прижимали к конъюнктиве и затем опускали поршень безыгольного шприца.
Подробные результаты показаны в приведенных ниже табл. 1 и 2.
Таблица 1
Результаты на 12-й и 24-й месяц исследований FVF2598g (MARINA)

Острота зренияМесяцПлацебо (n=238)Луцентис 0,5 мг (n=240)
Потеря <15 букв остроты зрения,%#
(сохранение остроты зрения)
126295
245390
Улучшение ≥15 букв остроты зрения,%#12534
24433
Средние показатели изменений остроты зрения (буквы), SD#12–10,5 (16,6)+7,2 (14,4)
24–14,9 (18,7)+6,6 (16,5)


#В табл. 1 и 2: р<0,01.
Таблица 2
Результаты на 12-й и 24-й месяц исследований FVF2587g (ANCHOR)

Острота зренияМесяцВертепорфин-ФДТ (n=143)Луцентис 0,5 мг (n=140)
Потеря <15 букв остроты зрения,%#
(сохранение остроты зрения)
126496
246690
Улучшение ≥15 букв остроты зрения,%#12640
24641
Средние показатели изменений остроты зрения (буквы), SD#12–9,5 (16,4)+11,3 (14,6)
24–9,8 (17,6)+10,7 (16,5)


У пациентов, применявших Луцентис, отмечали в среднем минимально заметный рост хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ). На 12-й месяц исследований средний показатель роста ХНВ в основной группе составлял 0,1–0,3 DA против 2,3–2,6 DA — для контрольной группы.
Результаты обоих исследований свидетельствуют, что последующее лечение ранибизумабом может привести к улучшению у тех пациентов, которые потеряли 15 знаков наилучше корригированной остроты зрения в 1-й год лечения.
Применение препарата Луцентис >24 мес не изучали.
Проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 2-годичное исследование FVF3192g (PIER), в котором оценивали безопасность и эффективность применения препарата Луцентис у пациентов с неоваскулярной ВМД (с/без классической формы ХНВ). Данные включают 12 мес исследований.
Пациенты получали интравитреально инъекции препарата Луцентис 0,3 и 0,5 мг или плацебо-инъекцию 1 раз в месяц в течение 3 мес подряд соответственно дозе, которую назначали каждые 3 мес. В целом в исследовании было зарегистрировано 184 пациента (Луцентис 0,3 мг — 60; Луцентис 0,5 мг — 61; плацебо — 63); 171 (93%) пациента наблюдали в течение 12 мес. Пациенты, принимавшие участие в PIER-исследовании, получили препарат Луцентис в среднем 6 раз из 6 возможных от начала лечения (0-й день) и до 12-го месяца.
В PIER-исследовании основной эффективной конечной точкой было среднее значение остроты зрения на 12-й месяц по сравнению со стартовым. После начального улучшения остроты зрения (согласно ежемесячным дозировкам) в среднем пациенты, получавшие препарат Луцентис 1 раз каждые 3 мес, теряли остроту зрения, возвращаясь к базовой точке на 12-й месяц. Почти у всех пациентов (90%), получавших препарат Луцентис, острота зрения сохранена.
Предварительные данные открытого исследования (PROTECT), в котором определяли безопасность назначения в 1-й день вертепорфина-ФДТ и препарата Луцентис 0,5 мг, показывают, что процент развития интраокулярного воспаления в результате вышеуказанной комбинации препаратов был низким (2 (6,3%) из 32 пациентов).
Лечение нарушения зрения вследствие диабетического макулярного отека (ДМО)
Эффективность и безопасность Луцентиса оценивали в ходе двух рандомизированных двойных слепых плацебо- или активно-контролируемых исследований продолжительностью 12 мес с участием пациентов с нарушением зрения вследствие ДМО. Всего в этих исследованиях участвовали 496 пациентов (336 — в основной группе и 160 — в контрольной). У большинства пациентов отмечали сахарный диабет II типа. У 28 пациентов, получавших ранибизумаб, диагностирован сахарный диабет I типа.
В ходе исследования фазы II D2201 (RESOLVE) 151 пациент получал терапию ранибизумабом (6 мг/мл, n=51, 10 мг/мл, n=51) или плацебо (n=49) в виде интравитреальных инъекций 1 раз в месяц до достижения определенных протоколом критериев прекращения лечения. Начальная доза ранибизумаба (0,3 или 0,5 мг) могла быть повышена в 2 раза в любой момент в течение исследования после первой инъекции. В обеих группах разрешалось применение лазерной фотокоагуляции как средства неотложной помощи в любое время в ходе исследования после 3-го месяца. Исследование состояло из 2 частей: поисковой (анализ данных первых 42 пациентов выполнялся на 6-й месяц) и подтверждающей (данные остальных 109 пациентов анализировали на 12-й месяц).
В подтверждающей части исследования (⅔ пациентов) было установлено статистическое преимущество по первичной конечной точке эффективности — среднее изменение наилучшей коррекции остроты зрения (НКОЗ) с 1-го по 12-й месяц по сравнению с исходным уровнем у пациентов, получавших ранибизумаб, по сравнению с получавшими плацебо. Этот результат также был подтвержден в общей популяции исследования, при этом среднее количество инъекций составляло 10 процедур. Преимущество терапевтического эффекта также было продемонстрировано ключевыми вторичными конечными точками НКОЗ: среднее изменение НКОЗ через 12 мес и доля пациентов с улучшением НКОЗ ≥10 букв и ≥15 букв через 12 мес (табл. 3).
Таблица 3
Результаты через 12 мес в исследовании D2201 (RESOLVE) (общая популяция исследования)

Показатель результатаОбъединенные данные для ранибизумаба (n=102)Плацебо (n=102)
Среднее изменение НКОЗ с 1-го по 12-й месяц по сравнению с исходным уровнем, буквы+7,8 (7,72)–0,1 (9,77)
р<0,0001
Среднее изменение НКОЗ через 12 мес, буквы+10,3 (9,14)–1,4 (14,16)
р<0,0001
Увеличение НКОЗ на ≥10 букв через 12 мес,% пациентов60,818,4
р<0,0001
Увеличение НКОЗ на ≥15 букв через 12 мес,% пациентов 32,410,2
р0,0043


В ходе исследований фазы III D2301 (RESTORE) 345 пациентов с нарушением зрения вследствие макулярного отека были рандомизированы для получения или интравитреальных инъекций ранибизумаба в дозе 0,5 мг в монотерапии и плацебо-лазерной фотокоагуляции (n=116), комбинированной терапии ранибизумабом в дозе 0,5 мг и лазерной фотокоагуляции (n=118), либо инъекции плацебо и лазерной фотокоагуляции (n=111). Терапия ранибизумабом начиналась с интравитреальных инъекций 1 раз в месяц и продолжалась до стабилизации остроты зрения в течение минимум 3 последовательных обследований зрения. Терапия начиналась повторно после снижения НКОЗ вследствие прогрессирования ДМО. Лазерную фотокоагуляцию проводили при оценке начального состояния в тот же день минимум за 30 мин до инъекции ранибизумаба, а затем при необходимости на основе критериев ETDRS.
Было показано преимущество по первичной конечной точке эффективности, среднее изменение НКОЗ с 1-го по 12-й месяц по сравнению с исходным состоянием, у пациентов, получавших монотерапию ранибизумабом или как дополнительную терапию к лазерной фотокоагуляции, по сравнению с пациентами контрольной группы, которые получали только лазерную фотокоагуляцию, без существенных различий эффективности между монотерапией ранибизумабом и ранибизумабом в дополнение к лазерной фотокоагуляции, при этом среднее количество инъекций составляло 7.
Отмечали также клинически значимое улучшение НКОЗ, выраженное в ее увеличении на ≥10 и ≥15 букв, а также преимущество среднего изменения НКОЗ через 12 мес (табл. 4).
Таблица 4
Результаты через 12 мес в ходе исследования D2301 (RESTORE)

Показатель результата по сравнению с исходным уровнемРанибизумаб 0,5 мг (n=115)Ранибизумаб 0,5 мг + лазер (n=115)Лазер (n=115)
Среднее изменение НКОЗ с 1-го по 12-й месяц по сравнению с исходным уровнем, буквы (± среднее отклонение)6,1 (6,4)5,9 (7,9)0,8 (8,6)
р<0,0001<0,0001
Увеличение на ≥10 букв или НКОЗ ≥84,% пациентов37,443,215,5
р<0,0001<0,0001
Увеличение на ≥15 букв или НКОЗ ≥84,% пациентов22,622,98,2
р0,00320,0021


Эффект совпадал в большинстве подгрупп. Однако у пациентов с достаточно хорошей начальной НКОЗ (>73 букв) в случае макулярного отека с толщиной центральной ямки сетчатки <300 мкм не отмечено пользы от терапии ранибизумабом по сравнению с лазерной фотокоагуляцией.
Улучшение остроты зрения, которое выявляли при введении Луцентиса в дозе 0,5 мг через 12 мес, сопровождалось сообщениями пациентов о преимуществах относительно большинства зрительных функций, включая общий суммарный балл и отдельно по подшкалам «общее зрение», «зрение на близком расстоянии» и «зрение на дальнем расстоянии», которые измерялись количеством баллов по опроснику зрительной функции Национального офтальмологического института (VFQ-25), что было определено протоколом вторичной конечной точки эффективности. По другим подшкалам этого опросника различий между видами лечения не было установлено. Разницу между группой Луцентиса (0,5 мг) и контрольной группой оценивали с помощью p 0,0137 (монотерапия ранибизумабом) и 0,0041 (ранибизумаб + лазер) для суммарного балла по VFQ-25.
В обоих исследованиях улучшение зрения сопровождалось постоянным уменьшением макулярного отека, который оценивался по толщине центральной ямки сетчатки.
В одном из вышеупомянутых исследований ДМО новых данных по безопасности офтальмологического или неофтальмологического характера не было.
Лечение нарушений зрения, обусловленных макулярным отеком, вызванным тромбозом вен сетчатки
Клиническая безопасность и эффективность Луцентиса у пациентов с нарушениями зрения, обусловленными макулярным отеком, вызванным тромбозом вен сетчатки, изучались в рандомизированных двойных слепых контролируемых исследованиях BRAVO с участием пациентов с тромбозом ветвей вен сетчатки (n=397) и тромбозом центральной ветви вен сетчатки (n=392). В обоих исследованиях участникам делали инъекции ранибизумаба (0,3 или 0,5 мг) или плацебо в стекловидное тело. Через 6 мес пациентов группы плацебо-контроля переводили на ранибизумаб в дозе 0,5 мг. В BRAVO применение лазерной фотокоагуляции как средства неотложной терапии разрешалось во всех группах, начиная с 3-го месяца.
Основные результаты исследований BRAVO приведены в табл. 5.
Таблица 5
Результаты через 6 и 12 мес (исследование BRAVO)

Показатель результатаПлацебо/Луцентис 0,5 мг (n=132)Луцентис 0,5 мг (n=131)
Среднее изменение остроты зрения на 6-йа месяц, буквы (среднее отклонение) (первичная конечная точка)7,3 (13,0)18,3 (13,2)
Среднее изменение максимальной откорригированной остроты зрения на 12-й месяц, буквы (среднее отклонение)12,1 (14,4)18,3 (14,6)
Увеличение остроты зрения на ≥15 букв на 6-йа месяц,%28,861,1
Увеличение остроты зрения на ≥15 букв на 12-й месяц,%43,960,3
Количество пациентов (%), которым в течение 12 мес была проведена лазерная биокоагуляция как мера неотложной помощи61,434,4


ар<0,0001.
В исследованиях улучшение зрения сопровождалось постоянным и значительным уменьшением макулярного отека, на что указывала толщина сетчатки в центре.
Пациенты с тромбозом ветвей центральной вены сетчатки (исследование BRAVO и расширенное исследование HORIZON): через 2 года у пациентов, получавших плацебо первые 6 мес и в дальнейшем переведенных на ранибизумаб, улучшение остроты зрения (~15 букв) было подобно таковому у участников, принимавших ранибизумаб от начала исследования (~16 букв). Однако количество пациентов, завершивших 2-летний период, было ограниченным, и в исследовании HORIZON контрольные визиты были запланированы только 1 раз в квартал. Поэтому в настоящее время недостаточно данных, чтобы давать рекомендации относительно того, когда у пациентов с тромбозом центральной ветви вен сетчатки следует начинать применение ранибизумаба.
Пациенты с тромбозом центральной вены сетчатки (исследование CRUISE и расширенное исследование HORIZON): через 2 года у пациентов, которые первые 6 мес получали плацебо, а в дальнейшем были переведены на ранибизумаб, улучшение остроты зрения (~6 букв) не достигало уровня, подобного отмеченному у тех, кто принимал ранибизумаб от начала исследования (~12 букв).
Улучшение остроты зрения, отмеченное через 6 и 12 мес применения ранибизумаба, сопровождалось сообщениями пациентов об улучшении, о котором свидетельствовали данные подшкал оценки ближнего и дальнего зрения опросника функции органов зрения, разработанного Национальным институтом глаза (VFQ-25). Разница между показателями в группе Луцентиса 0,5 мг и контроля оценивали на 6-й месяц при р от 0,02 до 0,0002.
Фармакокинетика. После ежемесячного интравитреального применения препарата Луцентис у пациентов с неоваскулярной ВМД концентрация ранибизумаба в плазме крови была, как правило, низкой, с максимальным уровнем (Cmax) ниже необходимой концентрации, ингибирующей биологическую активность VEGF на 50% (11–27 нг/мл, как определено в исследовании клеточной пролиферации in vitro). Cmax была пропорциональна дозе 0,05–1,0 мг/глаз.
Основываясь на анализе данных фармакокинетики и выведения ранибизумаба из плазмы крови пациентов, получавших препарат в дозе 0,5 мг, определили, что среднее значение Т½ ранибизумаба из стекловидного тела составляет около 9 дней. При ежемесячном интравитреальном введении препарата Луцентис в дозе 0,5 мг/глаз Cmax ранибизумаба в плазме крови достигается приблизительно через 1 день после введения препарата и составляет 0,79–2,90 нг/мл, Cmin может составлять 0,07–0,49 нг/мл. Экспозиция ранибизумаба в плазме крови приблизительно в 90 000 раз ниже, чем в стекловидном теле.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Нарушение функции почек. Не проводили исследований фармакокинетики препарата у больных с нарушением функции почек. При изучении фармакокинетики у 68% (136 из 200) пациентов отмечали нарушения функции почек (46,5% — незначительные [50–80 мл/мин], 20% — умеренные [30–50 мл/мин], 1,5% — тяжелые [<30 мл/мин]). Уровень системного клиренса был несколько ниже, но клинически незначим.
Нарушение функции печени. Не проводили исследований фармакокинетики препарата у больных с нарушением функции печени.
Доклинические данные по безопасности
Интравитреальное введение ранибизумаба мартышкам рода Cynomolgus в дозах от 0,25 мг/глаз до 2,0 мг/глаз 1 раз каждые 2 нед в течение 26 нед приводило к дозозависимому эффекту.
Интраокулярно при повышении дозы отмечали воспаление передней камеры глаза (пик — через 2 сут после инъекции). Выраженность воспалительной реакции в целом уменьшалась при последующих инъекциях или в течение времени между инъекциями. Отмечали случаи инфильтрации и деструкции стекловидного тела (выраженность которых также зависела от дозы), что в целом сохранялось до конца лечения. В 26-недельном исследовании установлено, что выраженность воспалительного процесса в стекловидном теле увеличивается с количеством инъекций, но установлено, что процесс является обратимым. Природа и время возникновения воспаления заднего сегмента свидетельствуют об иммунозависимом образовании антител, которое может быть клинически незначимым. Кратковременное повышение внутриглазного давления отмечалось после интравитреального введения и не зависело от дозы препарата.
При микроскопии выявили, что изменения в глазу связаны с воспалением и не являются признаком дегенеративного процесса. Отмечали несколько случаев гранулематозных изменений диска зрительного нерва воспалительного характера. Выраженность нарушений в заднем сегменте и другие приведенные изменения снижались в период регенерации. Антитела к ранибизумабу были выявлены в плазме крови и стекловидном теле животных, которым вводили это средство.
Нет никаких исследований канцерогенности, мутагенности, влияния на репродуктивную функцию, а также исследований токсичности.

ПОКАЗАНИЯ:

  • лечение неоваскулярной (экссудативной) возрастной макулярной дегенерации (ВМД);
  • лечение нарушения зрения при диабетическом макулярном отеке (ДМО);
  • лечение нарушения зрения при макулярном отеке, вторичном относительно тромбоза вен сетчатки (тромбоз центральной вены сетчатки или тромбоз ветвей центральной вены сетчатки).

ПРИМЕНЕНИЕ:

Луцентис применяют для интравитреального введения. Введение препарата должен проводить только квалифицированный врач-офтальмолог, имеющий опыт проведения интравитреальных инъекций.
Лечение экссудативной ВМД
При экссудативной ВМД рекомендуемая доза Луцентиса составляет 0,5 мг 1 раз в месяц в виде одноразовой интравитреальной инъекции. Эта доза соответствует объему инъекции в 0,05 мл.
Терапию Луцентисом начинают с фазы нагрузки — 1 инъекция в месяц на протяжении 3 последовательных месяцев, за которой идет поддерживающая фаза с ежемесячным контролем остроты зрения пациента. Если пациент теряет больше чем 5 букв остроты зрения (по шкале ETDRS, что эквивалентно одной строке по шкале Снеллена), следует вводить Луцентис. Интервал между двумя введениями препарата должен составлять не менее 1 мес.
Лечение нарушений зрения, обусловленных ДМО или макулярным отеком, вторичным относительно тромбоза вен сетчатки
При нарушении зрения, обусловленном ДМО, рекомендуемая доза Луцентиса составляет 0,5 мг в виде одноразовой интравитреальной инъекции. Эта доза соответствует объему инъекции в 0,05 мл.
Лечение проводится ежемесячно и длится до достижения максимальной остроты зрения, то есть острота зрения пациента должна быть стабильной на протяжении 3 последовательных ежемесячных обследований зрения, которые выполняют в ходе терапии ранибизумабом. В случае отсутствия восстановления остроты зрения после курса лечения, который состоит из 3 инъекций, лечение продолжать не рекомендуется.
После этого проводят ежемесячный контроль остроты зрения пациентов.
Терапию возобновляют при выявлении потери остроты зрения, обусловленной ДМО. Ежемесячные инъекции проводят до стабилизации остроты зрения на 3 последовательных ежемесячных обследованиях зрения (что означает введение по меньшей мере 2 инъекций). Интервал между 2 введениями препарата должен составлять не менее 1 мес.
Применение Луцентиса и лазерной фотокоагуляции при ДМО и макулярном отеке, вызванными тромбозом ветвей центральной вены сетчатки
Получен небольшой опыт введения Луцентиса одновременно с лазерной фотокоагуляцией. При введении в один и тот же день Луцентис необходимо вводить по меньшей мере через 30 мин после лазерной фотокоагуляции. Луцентис можно применять пациентам, которым лазерная фотокоагуляция делалась раньше.
Информация о применении
Как и все препараты для парентерального введения, р-р перед применением следует визуально проверить на наличие механических частиц или изменения цвета.
Пациента следует проинструктировать относительно самостоятельного применения антибактериальных глазных капель 4 раза в сутки ежедневно на протяжении 3 дней до и после инъекции.
Введение препарата проводят в стерильных условиях, которые включают: дезинфекцию рук как при хирургическом вмешательстве, стерильные перчатки и салфетки, стерильный векорасширитель (или эквивалент), стерильный инструмент для парацентеза (если необходимо). Следует внимательно пересмотреть аллергологический анамнез пациента перед выполнением интравитреальной инъекции. Необходимо продезинфицировать кожу вокруг глаза, веко и поверхность глаза. Соответствующая анестезия и бактерицидное средство широкого спектра действия должны быть определены до проведения инъекции.
Иглу для инъекций необходимо ввести на 3,5–4 мм позади от лимба в пустоту стекловидного тела, отклоняясь от горизонтального меридиана и направляя иглу по направлению к центру глазного яблока. Потом ввести 0,05 мл р-ра; место прокола склеры следует менять при дальнейших инъекциях.
Любой неиспользованный продукт или остатки материалов необходимо утилизировать согласно локальным требованиям.
Флакон препарата предназначен только для одноразового использования.
Во время приготовления р-ра Луцентис для интравитреального введения следует соблюдать нижеследующую инструкцию.
1. Внешнюю часть резиновой пробки продезинфицировать перед забором содержимого флакона.
2. Соединить 5-микрометровую фильтровальную иглу (имеется в комплекте) с 1 мл шприцем (имеется в комплекте) в асептических условиях. Нажать фильтровальной иглой на центр пробки флакона, пока игла не затронет дно флакона.
3. Забрать весь р-р из флакона, держа его вертикально и слегка наклонив для удобства окончания забора.
4. Убедиться, что поршень поднят достаточно и флакон и игла пустые.
5. Оставить фильтровальную иглу во флаконе, отсоединив от нее шприц. Фильтровальную иглу необходимо утилизировать после забора р-ра, ее не используют для проведения инъекции.
6. В асептических условиях плотно присоединить иглу для инъекции (есть в комплекте) к шприцу.
7. Осторожно удалить колпачок иглы для инъекции, чтобы не разъединить иглу со шприцем.
Примечание: придерживать за желтую основу иглы при удалении колпачка.
8. Старательно удалить воздух со шприца и отрегулировать дозу на уровне 0,05 мл. Шприц готов для проведения инъекции.
Примечание: не протирать иглу для инъекции. Не тянуть поршень назад.
Любой неиспользованный продукт или остатки материалов следует утилизировать согласно локальным требованиям.
Дополнительная информация об особых популяциях пациентов
Дисфункция печени
Луцентис не исследовался у пациентов с нарушением функции печени. Однако для применения у этой популяции никакие особые меры не требуются.
Дисфункция почек
Для пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Опыт применения у пациентов в возрасте старше 75 лет с ДМО ограничен.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:


повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата;
активный/подозреваемый окулярный или периокулярный инфекционный процесс;
интраокулярный воспалительный процесс.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Пациенты с экссудативной ВМД
Изучение безопасности применения препарата Луцентис проводили в течение 24 мес в группе с участием 1315 пациентов в три фазы III стадии, 440 пациентам препарат был назначен в рекомендуемой дозе 0,5 мг.
Случаи серьезных побочных реакций, связанных с процедурой введения препарата, включали эндофтальмит, регматогенную отслойку сетчатки глаза, разрыв сетчатки глаза, ятрогенную травматическую катаракту. Другие случаи серьезных побочных реакций, которые отмечали у пациентов при лечении препаратом Луцентис, — интраокулярное воспаление и повышение внутриглазного давления.
Побочные эффекты, отмеченные ниже, выявляли чаще (по меньшей мере на 2%) в группе пациентов, получавших Луцентис 0,5 мг, чем в контрольной группе (плацебо или вертепорфин, средство для ФДТ) в объединенных данных 3 контролируемых исследований III фазы: FVF2598g (MARINA), FVF2587g (ANCHOR) и FVF3192g (PIER). Поэтому их рассматривали как потенциальные побочные реакции препарата. Данные о безопасности применения препарата, описанные ниже, также включают все потенциально возможные побочные реакции, связанные со способом введения препарата или самим лекарственным препаратом, в группе из 440 пациентов, которым было назначено по 0,5 мг препарата.
Пациенты с ДМО
Безопасность Луцентиса исследовалась в 1-годичном плацебо-контролируемом исследовании (RESOLVE) и в 1-годичном исследовании с лазерным контролем (RESTORE), проводившимся при участии соответственно 102 и 235 пациентов, которым вводили ранибизумаб, с нарушением зрения, обусловленным ДМО. Инфекции мочевых путей в категории частых явлений соответствовали критериям нежелательной реакции для занесения в нижеследующую таблицу. В других случаях об офтальмологических и неофтальмологических явлениях в исследованиях RESOLVE и RESTORE сообщалось с частотой и тяжестью, аналогичным таковым в исследованиях экссудативной ВМД.
Пациенты с тромбозом вен сетчатки
Безопасность Луцентиса изучалась в ходе двух 12-месячных исследований (BRAVO и CRUISE) с участием 264 и 261 пациентов, которые применяли ранибизумаб для лечения нарушений зрения, обусловленных макулярным отеком, вызванным тромбозом ветвей вены сетчатки или центральной вены сетчатки соответственно. Частота и тяжесть нежелательных явлений со стороны глаза и других органов во время исследований BRAVO и CRUISE были подобны таковым, отмеченным в ходе исследований экссудативной формы ВМД.
Побочные эффекты перечислены по классам систем органов и частоте возникновения согласно следующей систематизации: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Инфекции и инвазии
Очень частоРинофарингит
ЧастоИнфекция мочевых путей*
Со стороны крови и лимфатической системы
ЧастоАнемия
Со стороны иммунной системы
ЧастоГиперчувствительность
Психические нарушения
ЧастоТревожность
Со стороны нервной системы
Очень частоГоловная боль
Со стороны органа зрения
Очень частоВоспаление стекловидного тела, отслоение стекловидного тела, кровоизлияния в сетчатку глаза, нарушение зрения, боль в глазу, плавающее помутнение стекловидного тела, кровоизлияния в конъюнктиву, раздражение глаза, ощущение инородного тела в глазу, повышенное слезоотделение, блефарит, сухость глаз, гиперемия глаза, ощущение зуда в глазу
ЧастоДегенерация сетчатки, нарушение функций сетчатки глаза, отслоение сетчатки глаза, разрыв сетчатки, отслоение пигментного эпителия сетчатки, отрыв пигментного эпителия сетчатки, снижение остроты зрения, кровоизлияния в стекловидное тело, нарушение функции стекловидного тела, увеит, ирит, иридоциклит, катаракта, субкапсулярная катаракта, помутнение задней капсулы, точечный кератит, повреждение роговицы, воспаление передней камеры глаза, нечеткое зрение, геморрагия в месте инъекции, кровоизлияние в глаз, конъюнктивит, аллергический конъюнктивит, выделение из глаза, фотопсия, фотофобия, ощущение дискомфорта в глазу, отек века, боль в веке, гиперемия конъюнктивы
НечастоСлепота, эндофтальмит, гипопион, гифема, кератопатия, спайки радужки, отложение на роговице, отек роговицы, образование стрий на роговице, боль в области инъекции, раздражение в месте инъекции, патологическое ощущение в глазу, раздражение века
Со стороны дыхательной системы
ЧастоКашель
Со стороны ЖКТ
ЧастоТошнота
Со стороны кожи и подкожных тканей
ЧастоАллергические реакции (высыпание, крапивница, зуд, эритема)
Со стороны скелетно-мышечной системы
Очень частоАртралгия
Обследование
Очень частоПовышение внутриглазного давления


*Отмечали только у пациентов с ДМО.
Побочные эффекты, связанные с классом препарата. В исследованиях фазы III экссудативной ВМД общая частота неокулярных кровоизлияний, нежелательного явления, потенциально связанного с применением системных ингибиторов VEGF (сосудистого эндотелиального фактора роста), была несколько выше у пациентов, получавших ранибизумаб.
Однако, закономерности среди различных кровоизлияний не было. Существует теоретический риск появления артериальных тромбоэмболических осложнений после интравитреального введения ингибиторов VEGF. В клинических исследованиях Луцентиса при участии пациентов с ВМД и ДМО отмечена низкая частота развития артериальных тромбоэмболических осложнений, и не было существенных различий между группами, получавшими ранибизумаб и контрольный препарат.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

интравитреальные инъекции, включая инъекции препарата Луцентис, ассоциированы с эндофтальмитом, интраокулярным воспалением, регматогенной отслойкой сетчатки, разрывом сетчатки глаза, ятрогенной травматической катарактой. Надлежащая асептическая техника проведения инъекций должна быть обязательной при введении препарата Луцентис. Кроме того, следует наблюдать за состоянием пациента в течение 1-й недели после проведения инъекции, чтобы начать своевременное лечение в случае развития инфекционного осложнения. Пациента необходимо хорошо проинструктировать, чтобы он немедленно сообщил о появлении любых признаков, которые могут напоминать эндофтальмит или другие вышеперечисленные осложнения.
Повышение внутриглазного давления отмечали на протяжении 60 мин после инъекции, поэтому показатели внутриглазного давления и перфузии диска зрительного нерва следует проверить и соответственно откорригировать.
Существует теоретический риск возникновения артериальной тромбоэмболии после интравитреального применения ингибиторов VEGF. Хотя при клинических исследованиях препарата Луцентис зафиксирован низкий коэффициент частоты возникновения случаев артериальной тромбоэмболии, диспропорции между группами, в которых проводили лечение, не отмечали.
Безопасность и эффективность терапии Луцентисом при одновременном введении в оба глаза не изучались. При одновременном введении в оба глаза может увеличиться системная экспозиция, которая повышает риск развития системных нежелательных явлений.
Как и для всех лекарственных средств, содержащих белок, существует потенциальный риск возникновения иммуногенности при применении препарата Луцентис.
Поскольку у пациентов с ДМО возможно увеличение системной экспозиции, у этой популяции больных нельзя исключать повышения риска развития гиперчувствительности. Пациентов также следует предупредить о необходимости сообщения в случае увеличения тяжести внутриглазной инфекции, которая может быть клиническим признаком образования внутриглазных антител.
Введение препарата прекращают и не возобновляют прежде следующего запланированного введения в случае:

  • снижения остроты зрения при наилучшей коррекции (BCVA) на ≥30 букв сравнительно с предыдущим обследованием остроты зрения;
  • внутриглазного давления ≥30 мм рт. ст.;
  • разрыва сетчатки;
  • субретинального кровоизлияния, которое достигло центра ямки сетчатки, или если размер кровоизлияния составляет ≥50 общего пораженного участка;
  • выполненного или запланированного хирургического вмешательства на глазах на протяжении 28 дней до или после инъекции.

Факторы риска, связанные с разрывом пигментного эпителия сетчатки, после терапии ингибиторами VEGF для лечения экссудативной ВМД включают широкое и (или) высокое отслаивание пигментного эпителия сетчатки. В начале терапии Луцентисом следует соблюдать осторожность пациентам с такими факторами риска разрывов пигментного эпителия сетчатки.
Терапию отменяют пациентам с регматогенным отслоением сетчатки или с макулярными отверстиями III–IV степени.
Опыт применения у пациентов с ДМО вследствие сахарного диабета I типа ограничен.
Прием Луцентиса не исследовался у пациентов, которым раньше проводились интравитреальные инъекции, у больных с активными системными инфекциями, с пролиферативной диабетической ретинопатией или у пациентов с сопутствующими офтальмологическими заболеваниями, такими как отслоение сетчатки или макулярные отверстия. Также нет опыта лечения Луцентисом пациентов с сахарным диабетом, у которых уровень гемоглобина Hba1c превышает норму более чем на 12%, и с неконтролируемой АГ.
Данных о безопасности лечения пациентов с ДМО с наличием в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки нет. Поскольку после интравитреального применения ингибиторов VEGF возможен риск артериальных тромбоэмболических осложнений, при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность.
Период беременности и кормления грудью. Исследований применения ранибизумаба в период беременности не проводили, поэтому препарат не следует применять в период беременности. Женщинам, планирующим беременность, которым вводили ранибизумаб, рекомендуется, чтобы между последней дозой ранибизумаба и зачатием ребенка прошло как минимум 3 мес.
Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективную контрацепцию на протяжении лечения.
Неизвестно, проникает ли препарат Луцентис в грудное молоко, поэтому кормление грудью не рекомендуется в период лечения препаратом.
Дети. Безопасность и эффективность влияния ранибизумаба для этой группы пациентов не установлены, поэтому препарат не применяют у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Лечение препаратом может привести к временному нарушению зрения, что, в свою очередь, может влиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами. Пациентам, отмечающим нарушение зрения, не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами до исчезновения вышеуказанных транзиторных симптомов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

исследований не проводили.
Несовместимость. Поскольку исследований несовместимости препарата не проводили, Луцентис нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

о случаях передозировки сообщалось в клинических и постмаркетинговых исследованиях. Побочные реакции, чаще всего связанные с передозировкой, — повышение внутриглазного давления и боль в глазу. При передозировке препарата следует проверить внутриглазное давление и при необходимости провести соответствующее лечение, если врач посчитает нужным.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в холодильнике при температуре 2–8 °C. Не замораживать.